As apostas para a Mega-Sena podem ser feitas até às 19h do dia do sorteio, tanto nas casas lotéricas credenciadas quanto pela internet ou no aplicativo oficial da loteria. Os sorteios ocorrem sempre às 20h, no Espaço da Sorte, em São Paulo, com transmissão ao vivo pelas redes sociais da instituição.
Para participar, os jogadores precisam desembolsar no mínimo R$ 5,00, valor correspondente ao palpite com seis números escolhidos. Além do prêmio principal, é possível conquistar prêmios menores acertando quatro ou cinco dezenas. Outra forma de apostar é através do Bolão Caixa, que permite aos jogadores realizarem apostas em grupo, com cada cota custando no mínimo R$ 5 e o preço mínimo do bolão sendo de R$ 10.
A Mega-Sena já premiou grandes fortunas ao longo de sua história. Entre os maiores prêmios já sorteados, destacam-se o concurso 2.525 em 01/10/2022, que distribuiu R$ 317.853.788,54, e o concurso 2.150 em 11/05/2019, que premiou com R$ 289.420.865,00. Esses valores impressionantes mostram o potencial deste jogo lotérico em mudar a vida dos apostadores da noite para o dia.